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双药联合抑制eGFR下降
来源:医脉通内分泌科     时间:2023-06-30 02:09:36

医脉通整理报道,未经授权请勿转载。

2023年6月23日~27日,糖尿病领域重磅学术会议「第83届美国糖尿病协会科学会议(ADA)」于美国圣地亚哥隆重召开。会上,一项题为 《胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)应与钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)联合用于快速进展型慢性肾脏病(CKD)患者》 的研究报告,为GLP-1RA与SGLT2i的联合应用提供证据。

研究表明:在大部分患者中, GLP-1RA与SGLT2i的联合应用能够进一步延缓eGFR的下降速度。 其中,在本项研究中, “eGFR快速下降者” 的 eGFR下降幅度由基线的 -18.9 ml/min/1.73m^2/y 改善至 -1.3 ml/min/1.73m^2/y (P<0.01)。

注:➤“eGFR快速下降者”指的是eGFR年下降速度>10.0 ml/min/1.73m^2的患者。


(资料图)

遏制eGFR的快速下降!研究数据为GLP-1RA、SGLT2i联合应用提供证据

对于2型糖尿病(T2D)合并CKD的患者, 当前国际指南/共识普遍建议使用GLP-1RA或SGLT2i,而“联合应用”是否能够进一步发挥肾脏保护作用,尚不清楚。 本项日本人群研究通过分析患者的eGFR轨迹,对该问题予以了探索。

共纳入75名T2D患者(CKD 3-4期),入组时的平均年龄为70.3岁,平均糖尿病病程为15.4年, 49%伴大量白蛋白尿(Macro-Alb) 。

表1 基线特征

GLP-1RA、SGLT2i的“用药顺序”与“肾脏保护作用”

总体来讲,经过联合治疗,75名患者的eGFR下降速度由-6.4 ml/min/1.73m^2/y改善至-1.5 ml/min/1.73m^2/y(P<0.001)。

1.先“GLP-1RA”,后“SGLT2i”

纳入11名不良肾脏结局高风险患者(82%存在Macro-Alb):加入GLP-1RA治疗后,eGFR的下降速度由基线的 -16.7 ml/min/1.73m^2/y改善至 -5.0 ml/min/1.73m^2/y(对比基线:P<0.05);进一步加用SGLT2i治疗后,eGFR下降速度进一步改善至 -2.7 ml/min/1.73m^2/y (对比基线:P<0.03)。

2.先“SGLT2i”,后“GLP-1RA”

纳入5位患者(20%存在Macro-Alb,3A期2人,3B期3人):加SGLT2i治疗后,eGFR下降速度由基线 -5 ml/min/1.73m^2/y改善至 -3.1 ml/min/1.73m^2/y;进一步加入GLP-1RA治疗后,改善至- 1.5 ml/min/1.73m^2/y。

3.同时使用SGLT2i和GLP-1RA

纳入10位患者(20%存在Macro-Alb;3A期2人,3B期6人,4期2人):同时加入GLP-1RA和SGLT2i治疗,eGFR的下降速度由基线的 -4.4 ml/min/1.73m^2/y改善至 -1.0 ml/min/1.73m^2/y(P<0.05)。

图1 GLP-1RA、SGLT2i的“用药顺序”与“肾脏保护作用”

“eGFR快速下降者””,SGLT2i和GLP-1RA联用获益更为明显

纳入13位患者“eGFR快速下降患者”(3A期3人,3B期5人,4期5人):经过SGLT2i和GLP-1RA联合治疗,eGFR下降幅度由基线时的 -18.9 ml/min/1.73m^2/y改善至 -1.3 ml/min/1.73m^2/y(P<0.01)。

图2 研究结果

本文小结

综上所述,本项研究提示,对于eGFR快速下降或伴有Macro-Alb的患者,建议GLP-1RA应与SGLT2i联合应用。

参考资料:KOJI KASHIMA, HIROYUKI SHIMIZU, MASANOBU YAMADA.GLP-1 RA Should Be Used with SGLT2 Inhibitor in People with Rapidly Progressive CKD.2023ADA.

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